レントゲンカンファレンス症例・解答と解説

第35回 日本画像医学会 （2016年2月）

No.105症例5：4歳女児

診断：Mental Retardation, autosomal dominant 13(DYNC1H1 mutation による)

【画像所見】

• 前頭葉優位に全体に脳回が大きめ
  構造が単純で皮質も厚い（図1：T1強調水平断像）
• T2WIでも同様の所見。異常信号は目立たない。（図2：T2強調水平断像）
• いわゆるSimplified gyral pattern を示す。（図3：FLAIR冠状断像 ）
• 拡散異常なし（図4：拡散強調画像 b=1000）
• Microcephaly といえるかは微妙な所見。（図5：3D-T1強調矢状断像）
• 遠位優位の萎縮
  神経原性を反映？
  逆シャンペンボトル型とも言えなくもない(Hint)（図6：下肢筋T2強調画像 ）
• 活動性はあまり強くなさそう。（図7：下肢筋STIR画像 ）

【所見のまとめ】

• 皮質脳回形成異常 ：Simplified gyral pattern ± microcephaly
• 遠位優位の筋萎縮 ：neuropathy を示唆するパターン
• 精神遅滞
  

解説： Mental Retardation, autosomal dominant 13

• 頻度不明ながら皮質形成異常を伴う精神遅滞として重要
• 神経遊走異常による皮質形成異常
• 早期のてんかん発作
• 小奇形
• 末梢神経障害(姿勢異常、屈曲制限、足変形)

【頭部MRI上の特徴】

• 前頭葉優位の少ない脳回、あるいは多小脳回
• 側頭葉弁蓋の開大
• 浅く少ない脳回＝simplified gyrus
• Dync1h1は滑脳症の原因となる Lis1 と相互作用を持つ
  ～滑脳症に似た所見を示す。
• 頭位は正常の報告が多いらしい。

皮質形成異常の例

琉球大学 UR-DBMS より

Cerebral imaging in patient 1 (A–C) and patient 2 (D, E). Panels A–C show axial, T2 weighted (A, B) and sagittal, T1 weighted (C) MR images with deficient gyration of the frontal lobes and an area suspected of being cortical dysplasia in patient 1 (circles in panels B and C). Panels D and E show CT images from patient 2, with enlarged ventricles, wide opercular regions, and clear signs of frontal lobe cortical malformation with an abnormal flat cortex with only a few, simple and shallow sulci.
(Willemsen MH et al. Mutations in DYNC1H1 cause severe intellectual disability with neuronal migration defects. J. Med. Genet. 49: 179-183, 2012)

【末梢神経障害】

• 本体は軸索ニューロパチーである。
• DYNC1H1 変異の別の表現型としてCharcot-Marie-Tooth disease type 2O がある。
  →筋萎縮のパターンは似ている

【皮質形成異常を起こす遺伝子異常】

• 滑脳症/帯状異所性灰白質のスペクトラム
  DCX・TUBA1A・LIS1　RELN・VLDLR(小脳低形成を伴う)
• 小頭症を伴う simplified gyral pattern のスペクトラム
  LIS1・MCPH1・MCPH5・ASPM
• 帯状石灰化と単純脳回・多小脳回
  OCLN1
• 両側前頭頭頂葉多小脳回
  GPR56
• 敷石様滑脳症(先天性筋ジストロフィー)
  FKTN(福山型)　POMT1・POMT2・POMGNT1・ISPD・GTDC2・BG3GNT1・・・
  (muscle eye brain disease～Walker-Warburg syndrome)

【結語】

Neuropathyを伴う広範な皮質形成異常は比較的 DYNC1H1 mutation に特徴的と考える。 皮質形成異常を伴う精神遅滞のうち、画像で推測しうる数少ない疾患として提示した。

【参考文献】

1. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM)
   #614563
   MENTAL RETARDATION, AUTOSOMAL DOMINANT 13; MRD13
2. 琉球大学遺伝性疾患データベース(UR-DBMS)